萨尔·米涅奥的父母是西西里移民，8岁就因打架闹事被教区小学校开除。母亲把他送去一所舞蹈学校也于是无补，差点被关进少管所。不过他在一所表演学校里表现不错，很快就演出了《玫瑰纹身》、《国王与我》中的一些儿童角色。1955年萨尔拍摄了首部影片《剧盗伏尸记》，同年还与詹姆斯·迪恩、娜塔莉·伍德一起主演了《无因的反叛》，并凭该片获得奥斯男配角奖提名。他还在中詹姆斯·迪恩、伊丽莎白·泰勒、罗克·哈德森领衔的《巨人传》中扮演一位出生卑微的士兵，单纯男孩的形象深入人心。1960年，他凭借保罗·纽曼主演的影片《出埃及记》赢得金球奖最佳男配角和第二次奥斯卡提名。
好莱坞之外，剧场为萨尔提供了更适合发挥的空间，他自导自演的《Fortune and Men\'s Eyes》在纽约和洛杉矶获得成功。1975年他又出演了大热的舞台剧《P.S. Your Cat Is Dead》，然而在1976年2月12日晚结束彩排回家的路上，萨尔不幸被一位陌生人刺死。直到1979年，这位名叫Lionel Ray Williams的凶犯才被抓住，最终被叛无期徒刑。尽管电影生涯十分短暂，但萨尔·米涅奥在那些经典影片中留下的形象将被我们永远铭记。